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肠癌有颗“卫星“——MSI与肠癌

更新时间:2018-12-06 23:21:10    来源:宗医生    手机版

肠癌有颗“卫星“——MSI与肠癌

宗医生 2018-12-06 23:21

Q

宗医生

怎么我有个什么卫星?

是我听错了吗?

是什么星座吗?

怎么看病还要看星座吗?

我猜是微卫星吧!

微卫星是什么

它和结直肠癌有什么关系

为毛现在都在关注

今天宗医生就来八一八这个微卫星

上过宗老师课的童鞋都知道,癌症其实是一种基因病,是由外在、内在多种因素影响下,人体细胞的基因组出现问题而导致的。目前基因组不稳定主要有以DNA微卫星重复序列长度改变为特征的微卫星不稳定(MSI)和整个或者部分染色体变异为特征的染色体不稳定两种途径。

根据结直肠癌遗传学研究显示,大约15%的原发性结直肠癌是由MSI引起的。

以前结直肠癌的治疗主要是以影像和病理为指导,但随着分子生物学、遗传学、肿瘤免疫等发展,人们越来越认识到,以传统的形态学为依据制定的诊疗方案是远远不够的。除了分化程度、局部生长、淋巴结转移、远处转移等情况,越来越多的研究表明,结直肠癌的分子生物学特征在很大程度上也决定了它的预后、治疗效果。

所以,各位亲,不管是内镜活检还是术后病理,你可能都会看到病理报告上一大堆除了不明白什么意识的认识的汉字以外,还有很多不明白什么意识的不认识的字母,这其中就提供了分子生物学的相关信息,当然也包含了今天咱们要说的MSI。

说到微卫星,各位看官可能要问了,既然有微卫星,是不是还有小卫星大卫星什么的?

哈哈,还真猜让你对了,确实有!

卫星DNA

卫星DNA是一类高度重复序列DNA。在介质氯化铯中......balabala......(此处省略一万字,主要是难懂,口水说干也搞不清)

卫星DNA按重复单元的核苷酸数量,可以分为两种,一种是小卫星,一种是微卫星(MS)。

微卫星是DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列。

位于DNA编码区的MS容易出现异常,当各种因素导致错配修复基因(MMR)失去功能时,MS出现错误而产生突变的可能性增大(出现微卫星不稳定,MSI),从而导致基因组的不稳定。这种不稳定和结直肠的肿瘤的发生相关时,就会大大增加癌变的几率。

总体来说就是:

基因错配修复缺陷(dMMR)

引起微卫星不稳定性(MSI)

肿瘤突变负荷增加

癌变

随着研究的深入,科学家发现MSI不仅和结直肠癌的发病有关,还和结直肠癌的预后、治疗以及遗传性疾病的筛查等有很大的关系。

遗传性筛查

大量的研究发现,林奇综合征(Lynch Syndrome),也就是遗传性非息肉性结肠癌,是一种家族性的常染色体显性遗传病,超过90%的林奇综合征是由微卫星不稳定引起的,而且大多数这类患者还会发生其他相关的肿瘤,比如卵巢癌,子宫内膜癌等,而且发病年龄都比较早,具有家族聚集性,死亡率也比较高。这是个家族性遗传病,就是说亲友也得这个病的可能性很大,如果检查发现MSI,一是需要做遗传咨询,再有可能要进一步做基因检测,如果可疑林奇综合征,直系亲属都得做癌症的筛查。

预测患者预后

大量文献报道,MSI-H(MSI高频型)结肠癌与非MSI-H型结肠癌相比具有独特的临床病理学和分子生物学特征,临床进展缓慢,淋巴结转移和远处转移较少,预后相对较好,成为临床评估疾病预后的一个主要指标。

预测化疗敏感性,指导化疗方案的选择

对结直肠癌的化疗而言,有研究证实5-FU 辅助治疗可使MSI-L(MSI低频型)和MSS(MSI稳定型)患者生存得到改善;然而,在MSI-H患者术后5-FU辅助治疗并没有显示出有统计学意义的效果,相反5年生存率低于那些仅接受手术治疗的患者。

这是因为MMR的缺失会引起肿瘤细胞不能正常凋亡,会产生对于5-FU的抗药性,降低敏感性,但是,研究结果奠定了奥沙利铂联合5-FU化疗方案作为MSI-H结肠癌术后的标准辅助治疗的地位。

微卫星不稳定性(MSI) 对结肠癌辅助化疗患者的总生存时间(OS)及无复发生存时间(RFS)的预测性更为可靠,对化疗药物的精确选择有重要指导意义。

预测PD-1/PD-L1抗体治疗敏感性

约有5%的转移性结直肠癌患者携带dMMR或MSI-H生物标志物,与错配修复正常的肿瘤患者相比,这些患者不太可能从传统化疗中获益。

近年来,PD-1/PD-L1抗体治疗在肿瘤界掀起了巨浪,一时间被冠以“肿瘤明星药”“抗癌神药”等名号。在肠癌患者中MSI-H虽然占比较小,但PD-1/PD-L1抑制剂对这部分患者具有极好的效果。

2017年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Keytruda (Pembrolizumab)用于包含结直肠癌在内的所有具有MSI-H/dMMR的实体瘤患者的治疗。

同年,2017年8月1日,FDA加速批准 OPDIVO (Nivolumab)用于治疗12岁及以上,经氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的dMMR和MSI-H转移性结直肠癌患者。

人类基因组计划历时16年,早在2003年就完成了人类全部基因测序工作,然而并不是我们知道了全部的基因,就能完全搞清楚生命的奥秘,目前仍大约有60%的基因不知道其功能。

就像癌症这样的基因病,通常是由很多的致癌因素共同作用,不是一个或者几个基因的变化导致的。虽然有众多的可能性,有些时候似乎更是无解和无奈,但是,就像努力了多年完成的基因组计划一样,人们不断的在研究进步,也许在搞清楚了全部30亿个碱基对,39000个基因的全部功能后,人类就可以完全掌握自己。

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